Реферат Курсовая Конспект
Механизм анеуплоидии - раздел Науковедение, Лекция 1 Генетика - наука о наследственности и изменчивости § (Собственно) Нерасхождение Хромосом § Отставание Хромосомы В Анафа...
|
§ (собственно) нерасхождение хромосом
§ отставание хромосомы в анафазе
§ предделение (преждевременное разделение хроматид)
Варианты сегрегации гомологичных хромосом в анафазе I:
- нормальное расхождение, - совместное движение бивалента к одному полюсу ("истинное нерасхождение"),
- случайная ориентация унивалентов и их независимое движение к одному полюсу ("ахиазматическое нерасхождение"),
- преждевременное разделение сестринских хроматид и их случайная комбинация.
Нерасхождение сестринских хроматид во втором делении мейоза обусловлено их неспособностью к разделению или движением одиночных хроматид к одному полюсу в анафазе II.
Постзиготически анеуплоидия:
Нерасхождение хромосом при дроблении нормальной диплоидной зиготы.
Сопровождается образованием клона трисомных клеток с удвоенной (материнской или отцовской) хромосомой и моносомной клетки.
Все моносомные клетки, за исключением 45,Х, нежизнеспособны и элиминируются.
§ Нерасхождение хромосом при дроблении трисомной зиготы.
§ Часто приводит к мозаицизму
§ При этом возможна ситуация, когда возникает однородительская дисомия (англ. — uniparental disomy, или upd). В этом случае кариотип представлен нормальным диплоидным числом хромосом, однако одна пара гомологов представлена хромосомами только одного из родителей (только материнскими — updmat или только отцовскими — updpat).
§ Если в кариотипе присутствуют оба гомолога от одного родителя — гетеродисомия, удвоена одна из гомологичных хромосом — изодисомия.
триплоХ - нет фенотипических проявлений
Нерасхождение хромосом:
§ Первичное нерасхождение - аномальная сегрегация хромосом в случае вступления в мейоз нормальной диплоидной клетки.
§ Вторичное нерасхождение - нерасхождение хромосом в гаметогенезе у трисомного субъекта
3 типа первичного:
§ Простое нерасхождение, результатом которого являются гаметы с нуллисомией или дисомией.;
§ Двойное нерасхождение, к которому относят сочетание (комплементацию) двух простых нерасхождений, одно из которых произошло в оогенезе, другое — в сперматогенезе;
§ Последовательное нерасхождение, приводящее к возникновению полисомий, является результатом двух событий нерасхождения одной и той же пары хромосом — сначала в первом, а затем во втором делениях мейоза.
Запаздывание хромосом:
Полное отсутствие или замедленное относительно остальных хромосом движения хромосомы (или хроматиды) в анафазе, обусловленное, как правило, нарушением ее ориентации.
По-видимому, ведущую роль в этом механизме играют: - нарушения микротрубочек веретена деления - нарушения формирования и функций кинетохора — части центромеры, ответственной за прикрепление микротрубочек митотического веретена.
Запаздывающие хромосомы обычно элиминируются или образуют микроядра, что сопровождается моносомией при митотических делениях [Rieder, Salmon, 1998] или приводит к гипогаплоидии при мейотических делениях.
Предделение
— преждевременное разделение центромер
§ Предделение мейотических хромосом (бивалентов), как правило, сопровождается образованием унивалентов.
§ Сегрегация унивалентов к разным полюсам регистрируется как нормальная сегрегация, к одному полюсу – как нерасхождение.
§ Преждевременное разделение сестринских хроматид в первом делении мейоза рассматривается как один из механизмов аномальной сегрегации хромосом в оогенезе.
§ Хромосомный набор во втором полярном тельце и ооците в этом случае будет определяться случайной комбинацией одиночных сестринских хроматид.
Тетраплоидия - результат одного из двух событий:
Блокирование веретена деления
Диплоидный набор удваивается вследствие нерасхождения сестринских хроматид в анафазе.
Эндомитоз - 2 последовательных раунда репликации (эндоредупликация) хромосомной ДНК вследствие незавершенности первого клеточного цикла.
ЧАСТИЧНОЕ Преждевременное Расхождение Хроматид В НОРМЕ:
18, X, 6, 11,12
Реже – 1, 9, 16, хромосомы группы D (13, 14, 15)
преждевременное расхождение хромосом -ПРХ – это закономерная реакция генома в ответ на экзогенное либо эндогенное повреждение днк и вероятный элемент генетических программ тканевой дифференцировки, онкогенной трансформации и клеточной гибели.
q ЧАСТИЧНОЕ ПРХ – вероятное следствие генотоксических воздействий и манифестирует последовательно с индукцией хромосомных аберраций.
q ЧАСТИЧНОЕ ПРХ угрожает клетке потерей хромосом, формированием анеуплоидии и связано с риском онкогенной трансформации.
q ПОЛНОЕ ПРХ – вероятное свидетельство повышенной индукции апоптоза в популяции пролиферирующих клеток с нестабильным геномом.
q ПОЛНОЕ ПРХ угрожает полиплоидизацией генома в отсутствии экспрессии p53 дикого типа.
Лекция 3(б)
Все наследственные болезни- результат мутаций, т.е. изменений в структуре ДНК, исключение –
эпигенетические болезни– устойчивые, зависящие от пола функциональные изменения ДНК.
Мутации могут быть:
• спонтанные
• индуцированные
• эпигенетические
• передаваться с гаметами
• возникать в соматических клетках эмбриона
I. ГЕНОМНЫЕ
• Диплоидный набор 2n=46
• Гаплоидный 1n=23
• Полиплоидия (триплоидия 3n=69; тетраплоидия 4n=92)
• Анеуплоидия (трисомия 2n=47; моносомия 2n=45
II. ХРОМОСОМНЫЕ (делеции, дупликации, инсерции инверсии, транслокации)
III ГЕННЫЕ
• Точечные (сайтовые) мутации (нейтральные –SNP,нонсенс, миссенс
• Внутригенные перестройки (делеции, дупликации, инверсии, инсерции)
• Динамические мутации
• Перемещение мобильных элементов(Alu -300-500по х100 000 Line( 6 500по х 50 000
– Конец работы –
Эта тема принадлежит разделу:
Генетика наука о наследственности и изменчивости... Медицинская генетика МГ наука о роли наследственности в патологии...
Если Вам нужно дополнительный материал на эту тему, или Вы не нашли то, что искали, рекомендуем воспользоваться поиском по нашей базе работ: Механизм анеуплоидии
Если этот материал оказался полезным ля Вас, Вы можете сохранить его на свою страничку в социальных сетях:
Твитнуть |
Новости и инфо для студентов