Роль альбумина в транспортной системе крови и взаимодействие белков плазмы крови с лекарственными средствами

Роль альбумина в транспортной системе крови и взаимодействие белков плазмы крови с лекарственными средствами. Среди транспортных систем крови важная роль принадлежит сывороточному альбумину, доля которого составляет около 60% от суммарного количества белков крови. Плазма крови человека содержит около 75 мг/мл белка. Альбуминов: 35 - 55 мг/мл. Многие лекарственные средства (ЛС), попадая в плазму крови, связываются с ее альбуминами, и создают так называемое экстрацеллюлярное (внеклеточное) депо препаратов.

Связываясь с белками плазмы крови, ЛС теряют фармакологическую активность и не проникают в ткани и органы, так как образованный комплекс «лекарственное средство - белок» из-за высокой молекулярной массы не в состоянии преодолеть гистогематический барьер. Между связанной с белком фракцией лекарственных средств и свободной, фармакологически активной его фракцией постоянно поддерживается динамическим равновесие: по мере выхода свободного (не связанного с белками плазмы) ЛС из циркуляторного русла его концентрация в плазме крови поддерживается за счет высвобождения определенной его части из связи с белками.

Однако в результате того, что связи ЛС с белками плазмы крови носят неспецифический характер, т.е. не прочны, вoзмoжнo, возникновение конкуренции различных лекарственных средств за места связывания и, следовательно, одно вещество может вытеснять другое из связи с белком. Этот феномен особенно важен для лекарств, имеющих высокое сродство к белкам плазмы крови, так как может привести к существенному повышению концентрации активной формы лекарственных средств в плазме крови и, следовательно, резко увеличить интенсивность его фармакологического эффекта.

Это особенно опасно для лекарственных средств, имеющих узкую терапевтическую широту. Например, если пациенту, принимающему антикоагулянт непрямого действия неодикумарин, имеющий высокую связь с белками плазмы крови (90 % и более), параллельно назначить нестероидное противовоспалительное ЛС бутадион, также имеющее высокое сродство с белками плазмы крови (99 %), может произойти вытеснение неодикумарина из связи с белками, что повлечет за собой резкое увеличение свободной (активной) фракции неодикумарина в плазме крови и, как следствие этого, развитие внутренних кровотечений.