рефераты конспекты курсовые дипломные лекции шпоры

Реферат Курсовая Конспект

Иммуноактивные препараты животного происхождения

Иммуноактивные препараты животного происхождения - раздел Медицина, Производные аминокислот йодсодержащие производные тиронина - препараты гормонов щитовидной железы, мозгового слоя надпочечников Данная Группа Является Наиболее Широко И Часто Используемой. Наиболь...

Данная группа является наиболее широко и часто используемой.

Наибольший интерес в ней представляют :

1. Препараты тимуса, костного мозга и их аналоги;

2. Новая группа стимуляторов В-лимфоцитов:

- интерфероны;

- интерлейкины.

Препараты тимуса С каждым годом увеличивается число соединений, получаемых из тимуса и различающихся по химическому составу, биологическим свойствам. Действие их таково, что в итоге происходит индукция созревания предшественников (прекурсоров) Т-лимфоцитов, обеспечивается дифференцировка и пролиферация зрелых Т-клеток, экспрессия на них рецепторов, также происходит усиление противоопухолевой резистентности и стимуляция репарационных процессов.

Наиболее часто в клинике применяются следующие препраты вилочковой железы :

- тималин;

- тимоген;

- тактивин;

- вилозен;

- тимоптин.

Тималин - комплекс полипептидных фракций, выделенных из тимуса крупного рогатого скота. Выпускается во флаконах в виде лиофилизированного порошка.

Применяется в качестве иммуностимулятора при :

- заболеваниях, сопровождающихся понижениемклеточного иммунитета;

- при острых и хонических гнойных процессах и воспалительных заболеваниях;

- при ожоговой болезни;

- при трофических язвах;

- при угнетении иммунитета и кроветворной функции после лучевой терапии или химиотерапии у онкологических больных.

Вводят препрат внутримышечно по 10-30 мг ежедневнов течение 5-20 дней. При необходимости курс повторяют через 2-3 месяца.

Аналогичный препарат - тимоптин (в отличие от тималина не действует на В-клетки).

Тактивин - также имеет гетерогенный состав, то есть состоит из нескольких термостабильных фракций. Является более активным нежели тималин. Обладает следующим действием :

- восстанавливает число Т-лимфоцитов у больных с их низким содержанием (особенно Т-супрессорного звена);

- повышает активность натуральных киллеров, а также киллерную активность лимфоцитов;

- в низких дозах стимулирует синтез интерферонов.

Тимоген (в виде раствора для иньекций и раствора для инстилляции в нос) - еще более очищенный и более активный препарат.

Возможно получение его синтетическим путем. Значительно превосходит по активности тактивин.

Хороший эффект при приеме перечисленных препаратов достигается при :

- терапии больных ревматоидным артритом;

- СКВ;

- при ювенильном ревматоидном артрите;

- при рецидивирующем герепетическом поражении;

- у детей с лимфопролиферативными заболеваниями;

- у больных с первичным иммунодефицитом;

- при кожно-слизистом кандидозе.

Существенным условием успешного использования препаратов тимуса является изначально измененные показатели функции Т-лимфоцитов.

Вилозен - небелковый низкомолекулярный экстракт тимуса крупного рогатого скота - стимулирует у людей пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов, подавляет образование реагинов и развитие ГЗТ. Наилучший эффект достигается при лечении больных аллергическим ринитом, риносинуситом, поллинозами.

Препараты тимуса, по сути являсь факторами центрального органа клеточного иммунитета, коррегируют именно Т-звено и макрофаги организма.

В последние годы широко используются новые, более активные средства, действие которых направлено на В-лимфоциты и плазматические клетки. Эти вещества продуцируются клетками костного мозга. На основе низкомолекулярных пептидов, выделенных из супернатантов костно-мозговых клеток животных и человека. Одним из препаратов этой группы является В-активин или миелопид, оказывающий избирательное действие на В-систему иммунитета.

Миелопид активирует клетки, продуцирующие антитела, избирательно индуцирует синтез антител в момент иаксимального развития иммунной реакции, усиливает активность Т-эффекторов-киллеров, а также оказывает анальгезирующее действие.

Доказано, что миелопид действует на неактивные в данный момент времени популяции В-лимфоцитов и плазматических клеток, увеличивая число антителпродуцентов без увеличения продукции ими антител. Миелопид также усиливает противовирусный иммунитет и показан прежде всего при :

- гематологических заболеваниях (хронический лимфолейкоз, макроглобулинемия, миелома);

- заболеваниях сопровождающихся потерей белка;

- ведении хирургических больных, а также после химио- и лучевой терапии;

- бронхолегочных заболеваниях.

Препарат нетоксичен и не вызывает аллергических реакций, не дает тератогенного и мутагенного эффектов.

Назначают миелопид подкожно в дозе 6 мг, на курс - 3 иньекции через день, повторные 2 курса через 10 дней.

Интерфероны (ИФ)- низкомолекулярные гликопептиды- большая группа иммуностимуляторов.

Термин "интерферон" возник при наблюдении за больными, перенесшими вирусную инфекцию. Оказалось, что в стадии реконвалесценции они были защищены, в той или иной степени, от воздействия других вирусных агентов. В 1957 году был открыт фактор, ответственный за этот феномен вирусной интерференции. Сейчас термином "интерферон" обозначают целый ряд медиаторов. Хотя интерферон выявлен в разных тканях, он происходит из разных видов клеток : известно три типа интерферонов :

- JFN-a - из В-лимфоцитов;

- JFN-b - из эпителиальных клеток и фибробластов;

- JFN-g - из Т- и В-лимфоцитов при содействии макрофагов.

В настоящее время все три типа могут быть получены с помощью генной инженерии и рекомбинантной технологии.

Наиболее общим свойством ИФ следует считать торможение трансляции м-РНК вирусного или клеточного происхождения. Это обулавливает антипролиферативное действие и антивирусный эффект.

ИФ оказывают также иммуностимулирующий эффект путем активации пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов. В результате может усиливаться продукция иммуноглобулинов.

Интерфероны, несмотря на разнообразие генетического материала у вирусов, ИФ "перехватывают" их репродукцию на стадии обязательной для всех вирусов - блокируя начало трансляции, то есть начало синтеза вирусспецифических белков, а также распознают и дискриминируют вирусные РНК среди клеточных. Таким образом , ИФ являются веществами универсально широкого спектра противовирусного действия.

Медицинские препраты ИФ по составу делятся на a , b и g , а по времени создания и применения на природные (I поколение) и рекомбинантные (II поколение).

I Природные интерфероны:

ü a -фероны - человеческий лейкоцитарный ИФ (Россия)

ü эгиферон (Венгрия), велферон (Англия);

ü b - фероны - торайферон (Япония).

II Рекомбинантные интерфероны:

ü a -2А - реаферон (Россия), роферон (Швейцария);

ü a -2В - интрон-А (США), инрек (Куба);

ü a -2С - берофер (Австрия);

ü b - бетасерон (США), фрон (Германия);

ü g - гаммаферон (Россия), иммуноферон (США).

Заболевания, при лечении которых ИФ наиболее эффективны делятся на 2 группы :

1. Вирусные инфекции :

- наиболее изучены (тысячи наблюдений) различные герпетические и цитомегаловирусные поражения;

- менее изучены (сотни наблюдений) острые и хронические вирусные гепатиты;

- еще менее изучены грипп и др. респираторные заболевания.

2. Онкологические заболевания :

- волосатоклеточный лейкоз;

- ювенильная папиллома;

- саркома Капоши (СПИД-маркерное заболевание);

- меланома;

- неходжкинские лимфомы.

Важным приемуществом интерферонов является их низкая токсичность. Лишь при использовании мегадоз (в онкологии) отмечаются Побочные эффекты : анорексия, тошнота, рвота, диарея, пирогенные реакции, лейко-тромбоцитопения, протеинурия, аритмии, гепатиты. Серьезность осложнений вызывает указание на четкость показаний.

Новое направление в иммуностимулирующей терапии связывают с использованием медиаторов межлимфоцитарных взаимоотношений - интерлейкинов (ИЛ). Известен тот факт, что ИФ индуцируя синтез ИЛ

создают вместе с ними цитокиновую сеть.

В клинической практике апробируются 8 интерлейкинов ( ИЛ1-8) имеющих определенные эффекты :

- ИЛ 1-3 - стимуляция Т-лимфоцитов;

- ИЛ 4-6 - рост и дифференцировка В-клеток и т.д.

Данные о клиническом применении имеются только для ИЛ-2 : - существенно стимулирует функцию Т-хелперов, а также В-лимфоцитов и синтез интерферонов.

С 1983 года ИЛ-2 выпускается в рекомбинантной форме. Данный ИЛ испытан при иммунодефицитах вызванных инфекцией, опухолями, трансплантацией костного мозга, ревматическими болезнями, СКВ, СПИД. Данные противоречивы, много осложнений: лихорадка, рвота, диарея, увеличение массы тела, водянка, сыпь, эозинофилия, гипербилирубинемия,- идет разработка схем лечения, осуществляется подбор доз.

Очень важной группой иммуностимулирующих средств являются ростовые факторы. Наиболее ярким представителем данной группы является лейкомакс (GM-CSF) или молграмостим (фирма-производитель - Sandoz). Это рекомбинантный человеческий гранулоцито-макрофагальный колониестимулирующий фактор (высокоочищенный водорастворимый белок из 127 аминокислот), таким образом являющий собой эндогенный фактор, участвующий в регуляции кроветворения и функциональной активности лейкоцитов.

Основные эффекты :

a) стимулирует пролиферацию и дифференциацию предшественников кроветворных органов, а также рост гранулоцитов, моноцитов, увеличивая содержание зрелых клеток в крови;

b) быстро восстанавливает защитные силы организма после химиотерапии (5-10 мкг/кг 1 раз в сутки);

c) ускоряет восстановление после аутологичной пересадки костного мозга;

d) обладает иммунотропной активностью;

e) стимулирует рост Т-лимфоцитов;

f) специфически стимулирует лейкопоэз (антилейкопеническое средство).

– Конец работы –

Эта тема принадлежит разделу:

Производные аминокислот йодсодержащие производные тиронина - препараты гормонов щитовидной железы, мозгового слоя надпочечников

Гормоны это химические субстанции являющиеся биологически активными веществами продуцируемые железами внутренней секреции поступающие в кровь и... Термин quot гормон quot происходит от греческого слова quot hormao quot... По химическому строению гормональные препараты как и гормоны классифицируются...

Если Вам нужно дополнительный материал на эту тему, или Вы не нашли то, что искали, рекомендуем воспользоваться поиском по нашей базе работ: Иммуноактивные препараты животного происхождения

Что будем делать с полученным материалом:

Если этот материал оказался полезным ля Вас, Вы можете сохранить его на свою страничку в социальных сетях:

Все темы данного раздела:

ОСЛОЖНЕНИЯ ИНСУЛИНОТЕРАПИИ
1. Самое частое, грозное и опасное - это развитие ГИПОГЛИКЕМИИ. Этому способствуют: a) передозировка; b) несоответствие введенной дозы и принятой пищи; c) большая физичес

ВЛИЯНИЕ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ (ГК) НА ВОСПАЛЕНИЕ
Глюкокортикоидные гормоны угнетают все основные фазы воспаления: альтерацию, экссудацию и пролиферацию. В этой связи существует много гипотез. Наиболее приемлемы следующие : 1. ГК

ВЛИЯНИЕ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ НА СИСТЕМУ КРОВИ
Глюкокортикоидные гормоны вызывают быстрый лизис лимфоидной ткани и лимфопению на фоне общего лейкоцитоза. Происходит снижение числа эозинофилов. Однако, в то же время, ГК способс

ТАКТИКА ТЕРАПИИ ПРЕПАРАТАМИ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ
Глюкокортикостероидная терапия различается в зависимости от клинических задач, способов введения препаратов, величины применяемых доз, длительности и схем лечения. Оптимальные режимы дозирования и

ОСОБЕННОСТИ СНИЖЕНИЯ ДОЗИРОВКИ И ОТМЕНЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ
Применение преднизолона в дозе более 10 мг уже через одну неделю вызывает функциональную недостаточность коры надпочечников, продолжающуюся 1-2 дня, а многомесячная терапия в дозах более 5 мг у пол

Побочные эффекты
- йодизм (насморк, кашель, конъюнктивит); - раздражение слизистой желудка.   ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ГИПОФИЗА Гипофиз состоит из трех долей - передней, промежуто

Б: Средства, стимулирующие тонические сокращения матки
1. Препараты спорыньи : - метилэргометрин (син.: метергин, метилэргобревин); - эргометрин (син.: панэргал); - эрготамин (син.: гинофорт, корнутамин); - эрготал.

ЭСТРОГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ И ИХ АНТАГОНИСТЫ
I. Эстрогенные препараты : 1. Стероиды (естественные гормоны и их производные) : а) ЭСТРОН (син.: фолликулин; Sol. Oestroni oleosae; вып. в амп. по 1 мл 0,05% раствора (500

СРЕДСТВА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ ПОВЫШЕННОЙ СЕКРЕЦИИ ЖЕЛЕЗ ЖЕЛУДКА
При повышенной секреции желез желудка развивается синдром, связанный с увеличением продукции соляной кислоты обкладочными клетками, следствием чего является повышение активности пепсина - экскрета

АНТАЦИДНЫЕ СРЕДСТВА
В данную группу входят средства,нейтрализующие соляную кислоту и снижающие кислотность желудочного сока. Это противокислотные препараты. Обычно это химические соединения со свойствами слабых основа

СРЕДСТВА, СНИЖАЮЩИЕ МОТОРИКУ КИШЕЧНИКА
При спастических состояниях кишечника для понижения его тонуса и двигательной активности применяют следующие средства: 1) М-холиноблокаторы (препараты группы атропина): - а

СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ МОТОРИКУ КИШЕЧНИКА
В этой подгруппе прежде всего следует сказать о средствах, усиливающих моторику кишечника путем влияния на его рецепторы. При этом стимулирующее влияние могут оказывать средства, действующ

ЖЕЛЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА
Желчь играет существенную роль в функционировании ЖКТ. Желчные кислоты - стимуляторы перистальтики кишечника, продукции панкреатического сока, эмульгирования и всасывания жиров и жирорастворимых ви

ХОЛЕРЕТИКИ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
1. ЭКСТРАКТ БЕССМЕРТНИКА СУХОЙ. Назначают по 1,0 три раза в день за полчаса до еды. 2. ЭКСТРАКТ КУКУРУЗНЫХ РЫЛЕЦ ЖИДКИЙ. Назначают по 20-30 капель три раза в день перед едой. 3. Х

ФУНКЦИИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
При недостаточности функции поджелудочной железы для заместительной терапии используют ферментные препараты. ПАНКРЕАТИН (Pancreatinum; в таб. и порошках по 0,5) содержит амилазу, липазу, т

РВОТНЫЕ СРЕДСТВА
Рвота : 1) защитный акт (освобождение желудка от ядов и токсинов), физиологический процесс; 2) сопутствующий процесс, ухудшающий состояние организма (токсикоз, цитостатическая и л

ПРОТИВОРВОТНЫЕ СРЕДСТВА
Противорвотный эффект могут оказывать препараты, действующие на разные звенья нервной регуляции акта рвоты: 1) если рвота вызвана местным раздражением желудка, то после удаления раздражающ

СРЕДСТВА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ КИШЕЧНОМ ДИСБИОЗЕ
Для купирования клинических симптомов дисбактериоза и нормализации биоценоза кишечного содержимого используются препараты следующих групп. 1. Производные 8-оксихинолина (менаформ, мексаза,

I. ГЕМОСТАТИКИ
1. Коагулянты (средства, стимулирующие образование фибринных тромбов) : а) прямого действия (тромбин, фибриноген); б) непрямого действия (викасол, фитоменадион).

СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ СВЕРТЫВАЕМОСТЬ КРОВИ (ГЕМОСТАТИКИ) КОАГУЛЯНТЫ
Согласно классификации,эту группу препаратов делят на коагулянты прямого и непрямого действия, однако иногда их делят и по другому принципу : 1) для местного применения (тромбин, губка гем

СРЕДСТВА, СНИЖАЮЩИЕ СВЕРТЫВАЕМОСТЬ КРОВИ (АНТИТРОМБОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА) АНТИКОАГУЛЯНТЫ
1. Антикоагулянты (средства, нарушающие образование фибринных тромбов) : а) прямые антикоагулянты (гепарин и его препараты, гирудин, гидроцитрат натрия, концентрат антитромбина III) - вызы

АНТИАНЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Антианемические средства применяют для усиления гемопоэза и устранения качественных нарушений эритропоэза. Анемии могут развиваться в результате недостаточности различных гемопоэтических ф

ПРИНЦИПЫ НАЗНАЧЕНИЯ СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ
Сердечные гликозиды нельзя назначать спонтанно. Это особый раздел лечения больных. Кумуляция препарата может привести к интоксикации сердечными гликозидами. Таким образом, для лечения больных хрони

ТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ
Сердечные гликозиды являются, потенциально, одними из самых токсичных препаратов. Они имеют исключительно малый терапевтический индекс - токсическая доза составляет 50-60% от терапевтической. У каж

МЕРЫ ПОМОЩИ ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ СЕРДЕЧНЫМИ ГЛИКОЗИДАМИ
При интоксикации сердечными гликозидами следует : 1. Немедленно отменить препараты сердечных гликозидов с одновременным назначением активированного угля, промыванием желудка, также следует

ПРОФИЛАКТИКА ИНТОКСИКАЦИИ СЕРДЕЧНЫМИ ГЛИКОЗИДАМИ
1. Соблюдение принципов назначения сердечных гликозидов и индивидуализация лечения больного. 2. Рациональная комбинация сердечных гликозидов с другими лекарственными средствами. 3

АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА
Группа патологических состояний, связанных с коронарной недостаточностью, объединяется под термином "ишемическая болезнь сердца" (ИБС). Согласно рекомендации экспертов ВОЗ (1979), различа

АНТИАТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Атеросклероз - одна из важнейших проблем современной медицины и его проявления играют важную роль в возникновении и последующем течении ИБС, которая, в свою очередь, занимает первое место в общей с

АНТИАДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
К антиадренергическим средствам центрального действия в основном относят три препарата: клофелин (гемитон, клонидин, катапрессан), метилдофа (допегит, альдомет), пирроксан. КЛОФЕЛИН (Cloph

СИМПАТОЛИТИКИ
Препараты этой группы угнетают передачу возбуждения (эфферентные импульсы) на уровне периферических адренергических (пресинаптических) окончаний. Это действие реализуется путем нарушения освобожден

АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
СРЕДСТВА, БЛОКИРУЮЩИЕ a -АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ В данной группе выделяют препараты, блокирующие одновременно пост- (a-1) и пре- (a -2) синаптические адренорецепторы - неселективные a -адреноблокаторы, и п

СРЕДСТВА, БЛОКИРУЮЩИЕ b -АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ
В данную группу препаратов входят АНАПРИЛИН, ОКСПРЕНОЛОЛ, ПИНДОЛОЛ, МЕТАПРОЛОЛ и др. АНАПРИЛИН (Anaprilinum; таб. по 0,04; синонимы: обзидан, индерал) - обладает антиангинальным, антиаритм

ВАЗОДИЛЯТАТОРЫ
Данные средства оказывают прямое спазмолитическое влияние на гладкие мышцы сосудов (миотропное гипотензивные действие). К данной группе препаратов относятся апрессин, папаверин, но-шпа, ди

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВУЮ СИСТЕМУ
Известно уже несколько поколений этой подгруппы препаратов: I поколение: КАПТОПРИЛ. II поколение: ЭНАЛАПРИЛ. III поколение: РАМИПРИЛ, ЛИЗИНОПРИЛ, ЦИЛАЗАПРИЛ. Мех

АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА II
КОЗААР (действующее вещество - лозартан калия) - специфический антагонист рецепторов ангиотензина II. Снижает ОПС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает АД и давление в малом круге кровообращен

АКТИВАТОРЫ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ
Активация препаратами этой группы калиевых каналов ведет к их открытию и выходу ионов калия из клетки, что вызывает гиперполяризацию мембран гладкомышечных клеток. В результате потенциалзависимые к

КУПИРОВАНИЕ ГИПЕРТОНИЧЕСКИХ КРИЗОВ
Криз - резкое повышение АД, сопровождающееся неврологической симптоматикой, нарушением психики и вегетатики. Для купирования гипертонических кризов применяют следующие препараты : 1. Клофе

III. Калийсберегающие диуретики
1) антагонисты альдостерона : - спиронолактон (верошпирон, "Гедеон Рихтер"); 2) с неизвестным механизмом действия : - триамтерен, амилорид.По силе

V Осмотические диуретики
- маннитол, мочевина, концентрированные растворы глюкозы, глицерин. Эти мочегонные средства выносят в отдельную группу, поскольку они в первую очередь выводят из организма воду. И

КАЛИЙСБЕРЕГАЮЩИЕ ДИУРЕТИКИ
СПИРОНОЛАКТОН (верошпирон; Spironolactonum, Verospironum, "Гедеон Рихтер", Венгрия; в таб. по 0,025) - слабый калийсбе регающий диуретик, являющийся конкурентным антагонистом альдостерона

ОСМОТИЧЕСКИЕ ДИУРЕТИКИ
К этой группе мочегонных средств относятся маннитол, концентрированные растворы глюкозы, глицерин. Объединяют эти препараты в одну группу общие механизмы действия. Последние обусловливают то, что д

II Цитостатики
1. Антиметаболиты а) антогонисты пурина; б) антогонисты пиримидина; в) антогонисты аминокислот; г) антогонисты фолиевой кислоты. 2. Алкилирующие средств

Препараты растительного происхождения
В эту группу входят дрожжевые полисахариды, действие которых на иммунную систему менее выражено, чем действие бактериальных полисахаридов. Однако они менее токсичны, не обладают пирогенностью, анти

Синтетические иммуноактивные средства разных групп
1. Производные пиримидина : - метилурацил, оротовая кислота, пентоксил, диуцифон, оксиметацил. Препараты данной группы по характеру стимулирующего эффекта близки к препарат

Антибластомные средства.
От онкологических заболевний на земном шаре умирает ежегодно 6 млн. человек. В броьбе со злокачественными новообразованиями большую роль играет медикаментозная терапия - один из трех основных метод

IV. Иммунологические препараты
(интерфероны и др.)   Современные представления о механизме действия противоопухолевых препаратов Избирательным действием на опухолевые клетки химиопрепараты не обладают они

Алкилирующие препараты
Сарколизин применяется при семиноме яичка, ретикулосаркоме, саркоме Юнга, миеломной болезни. Назначают как перорально, так и внутривенно. Тиофосфамид (ТиоТЭФ) назначается при раке яичников

Гормональные препараты
Основными показаниями к применению переднизолона являются острый и хронический лейкоз и лимфолейкоз, лимфогранулематоз, поздняя стадия рака молочной железы и простты. Тамоксифен применяют

Побочное действие
В целом различают местное и общее токсическое влияние химиопрепаратов. Местное Побочное действие: - некроз мягких тканей при попадании препаратов под кожу; - флебо

Хотите получать на электронную почту самые свежие новости?
Education Insider Sample
Подпишитесь на Нашу рассылку
Наша политика приватности обеспечивает 100% безопасность и анонимность Ваших E-Mail
Реклама
Соответствующий теме материал
  • Похожее
  • Популярное
  • Облако тегов
  • Здесь
  • Временно
  • Пусто
Теги