Исследование тианептина при больших депрессивных эпизодах

Исследованиетианептина при больших депрессивных эпизодахВведение. Тианептин -антидепрессант с оригинальными нейрохимическими свойствами, усиливающимиобратный захват серотонина у людей и животных после однократного имногократного приема. Целью проведенного двойного слепогоисследования было сравнение эффективности тианептина и плацебо при терапиибольших депрессий и депрессий при биполярном расстройстве с признакамимеланхолии или без них и без психотических симптомов. Методы.Проводилосьмультицентровое двойное слепое исследование с двумя параллельными группамитианептина и плацебо.

Тианептин и плацебо назначались двойным слепым способомна 42 дня после однонедельного периода приема плацебо. Соблюдались все правила,предусмотренные Good Clinical Practice.В исследование включались амбулаторныеи стационарные пациенты в возрасте 18 - 60 лет, состояние которыхсоответствовало критериям DSM-III-R большой депрессии или депрессии прибиполярном расстройстве умеренной или тяжелой степени без психотическихсимптомов с признаками меланхолии или без них при значении суммарного баллаMADRS не менее 25. Исключались больные, резистентныек терапии антидепрессантами отсутствие эффекта от приема 2 разных антидепрессантовв терапевтических дозировках в течение минимум 4 недель , с тяжелым илинекорректируемым состоянием с признаками злоупотребления или зависимости отпсихоактивных средств в анамнезе или со склонностью к злоупотреблениюалкоголем женщины детородного возраста, не пользующиеся эффективнымисредствами контрацепции, беременные или кормящие грудью.

В выборку исследования включались больныес минимум 25 баллами по Шкале Монтгомери-Асберга для оценки депрессии MADRS на момент окончания предварительного плацебо-периода, учитывая, что общееснижение исходного балла не превышало 30 . После плацебо-периода методом случайногораспределения назначался тианептин или плацебо, которые выглядели идентично.Через 3 недели постепенного повышения дозы назначалась фиксированная суточнаядоза 37,5 мг тианептина в сутки, или по 1 капсуле плацебо 3 раза в сутки.Через 14 дней допускалось варьирование суточной дозы в зависимости от состоянияпациента 25 - 50 мг тианептина в сутки, 2 - 4 капсулы плацебо в сутки до 42дня терапии.

Главным критерием эффективности служиладинамика исходного балла MADRS. Дополнительные критерии эффективности -динамика показателей Шкалы Гамильтона для оценки тревоги HARS , Шкалы общегоклинического впечатления CGI , Визуальной аналоговой шкалы VAS и Шкалы Цунгадля самооценки депрессии оценивались в течение 6 визитов от Д1 до Д42. Побочные эффекты регистрировались по жалобам пациентов. Соматические жалобы больных и побочныеэффекты регистрировались во время каждого визита с помощью соматической шкалыAMDP5. Допускалось назначение бензодиазепинов в качестве анксиолитиков илигипнотических средств. Методы измерения и статистическойобработки данных.

Различия между группами определялись наличием различийкак минимум на 4 балла MADRS на момент окончания исследования.

Основной анализ проводился по данным,полученным от всех пациентов, включенных в исследование.

В дополнительный анализвключались показатели больных, которые завершили 14-дневный период терапии, ипациентов, полностью завершивших 42-дневный курс терапии.Анализ главного критерия эффективности суммарного балла MADRS выполнялся для оценки антидепрессивной эффективности 1 сравнение групп тианептина и плацебо по окончательному баллу MADRSпроводилось с помощью t-теста для идентичных показателей 2 сравнение групп подинамике суммарного балла MADRS проводилось с помощью двухмерногодисперсионного анализа 3 анализ проводился с учетом исходного суммарногобалла MADRS ковариационный анализ . Результаты Характеристика выборки.

Из126 пациентов, прошедших стадию рандомизации, 3 не были включены вокончательный анализ, так как выбыли из исследования до Д7 и не участвовали воценке результатов терапии. 123 пациента 61 - в группе плацебо и 62 - в группетианептина составили материал для окончательного анализа 121 больной 60 - вгруппе плацебо и 61 - в группе тианептина получал лечение как минимум 14 дней 105 больных 53 - в группе плацебо и 52 - в группе тианептина завершилиисследование.

Диагнозы в группах распределялисьодинаково p 0,810 . 48 из 126 больных страдали единичным эпизодом большойдепрессии, 76 из 126 - рекуррентной большой депрессией, 2 из 126 - депрессией врамках биполярного расстройства. У 39 10,94 больных в группе тианептина и 36 58,06 в группе плацебо выявлены признаки меланхолии про критериям DSM-III-R.Эффективность.

В изученной выборке n 123 окончательный средний балл MADRS был достоверно ниже в группетианептина 16,3 11,5 , чем в группе плацебо 22,0 13,8 p 0,007 .Эти различия сохранялись при анализе больных, завершивших 14-дневный p 0,008 и 42-дневный p 0,027 курс терапии.Различия минимум на 4 единицы междуокончательными баллами MADRS в изученных группах считались клиническизначимыми.

При оценке всех больных, получавшихтерапию, различия между группами тианептина и плацебо составили 5,7 балла. Анализ. Результаты ковариационногоанализа свидетельствуют о связи эффекта терапии с исходным суммарным балломMADRS во всех 3 анализируемых выборках.Обнаружены статистически достоверныеразличия между терапевтическим эффектом тианептина и плацебо по адаптированнымокончательным средним баллам MADRS в общей выборке p 0,014 и выборкебольных, получавших терапию не менее 14 дней p 0,015 . Снижение балла MADRS составило 53,8 вгруппе тианептина и 38,3 - в группе плацебо в общей выборке.

По показателям тяжести заболевания CGIпункт 1 и общего улучшения CGI пункт 2 тианептин оказался значительноэффективнее плацебо, как в общей выборке p 0,015 и p 0,042соответственно , так и среди больных, получавших терапию не менее 14 дней p 0,012и p 0,042 соответственно . Группы тианептина и плацебо неразличались и по суммарной частоте побочных эффектов.Параклиническиеисследования не обнаружили различий между тианептином и плацебо по показателямбезопасности витальные функции, АД, ЧСС и масса тела , ЭКГ и биологическимпараметрам.

Обсуждение.В соответствии срезультатами всех использованных в исследовании статистических методовобработки окончательных значений MADRS тианептин оказался значительноэффективнее плацебо. Валидность результатов статистической оценкиподтверждается различиями между окончательными значениями MADRS в группетианептина и плацебо независимо от анализируемой выборки, эти различияпревышают 4 балла.

Ряд исследователей считают такие различия клиническимподтверждением результатов статистического анализа.По данным статистическогоанализа, обнаружена лишь тенденция к преобладанию респондеров в группетианептина, что, возможно, связано с неточностью статистических методов непараметрического теста . В связи с этим нередко возникает необходимостьвалидизации статистической обработки показателей рейтинговых шкал. В нашемисследовании в группе пациентов, принимавших тианептин, зарегистрированозначительно более выраженное улучшение, чем в группе плацебо по 1-му тяжестьзаболевания и 2-му общая оценка пунктам шкалы CGI. Антидепрессант должен обладатьблагоприятным профилем переносимости, чтобы можно было обеспечить максимальноесоблюдение пациентом режима терапии.

Считается, что около трети больныхсамостоятельно прекращают прием антидепрессантов из-за побочных эффектовпрепаратов.В нашем исследовании отмена терапии тианептином из-за побочныхэффектов требовалась намного реже, что подтверждает безопасность препарата.

Полученные результаты подтверждаютэффективность тианептина 37,5 мг в сутки при терапии большой депрессии идепрессии в рамках биполярного расстройства с признаками меланхолии или безних. По всем показателям оценки безопасности тианептин переносится больными также хорошо, как и плацебо.Тианептин - трициклический антидепрессант безпобочных эффектов, характерных для классических трициклических производных.

Врезультате плацебо-контролируемого исследования доказано, что антидепрессант,повышающий пресинаптический захват серотонина, эффективен при терапии больныхбольшим депрессивным эпизодом. Коаксил тианептин СЕРВЬЕ, Франция.