Нейрохирургии

Мордовский государственный университет им. Н.П.Огарева

Медицинский факультет

Кафедра нервных болезней и психиатрии с курсом

Нейрохирургии

КЛИНИКО-ГЕНЕАЛОГИЧЕСКИЙ МЕТОД.

СЕМИОТИКА НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ.

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

 

 

САРАНСК 1999

Мордовский ордена Дружбы народов государственный

Университет им. Н.П.Огарева

Медицинский факультет

Кафедра нервных болезней и психиатрии с курсом

Нейрохирургии

КЛИНИКО-ГЕНЕАЛОГИЧЕСКИЙ МЕТОД.

СЕМИОТИКА НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ.

  САРАНСК 1999  

Рис.1

 

1 2 3 4

I

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

II

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

III

 

Далее уточняются генеалогические данные о сибсах пробанда (т.е. о родных сестрах и братьях), фиксируются имевшие место спонтанные аборты, вы­кидыши, мертворождения. Затем, в левой половине родословной, собира­ется генеалогия по материнской линии пробанда, о ее сибсах, по­томстве сибсов, родителях матери пробанда. Таким же образом собира­ется генеалогическая информация по линии отца пробанда. Если патоло­гический признак прослеживается, то желательно как можно подробнее зафиксировать генеалогические данные, если не прослеживается, то достаточно трех поколений.

При составлении родословной принята следующая символика (рис.2):

Рис.2

- мужчина, - женщина, , - пораженнные;

 

, - пробанд; - пол неустановлен;

! , ! - лично осмотрены;

- выкидыш, - аборт, , - мертворожденные

 

- брак, - кровнородственный брак;

 

- внебрачная связь, распавшийся брак;

 

- повторный брак, , , - бесплодие

 

 

- сибство, , - гетерозиготные носители при

аутосомно-рецессивных синдромах; - гетерозиготная носительница при Х-сцепленных рецессивных синдромах;

 

 

, - монозиготные близнецы

 

, - дизиготные близнецы

 

 

Под родословной составляется "легенда", в которую включаются все необходимые дополнения не уместившиеся при изображении. Пример: I3 (3-й член родословной в первом поколении) - Иванов Иван Иванович, 1905 г.р., имелись признаки невральной амиотрофии Шарко-Мари-Тус (НАШМТ),измененная походка, похудание го­леней, слабость в кистях рук и т.д.

При достаточном обьеме генеалогической информации производится анализ родословной, уточняется тип наследования и повторный риск за­болевания. Рассмотрим критерии наследования.

А. Критерии моногенного наследования.

1) Аутосомно-доминантный (АД) типнаследования (рис.3; примеры: с-м Марфана, хорея Гентинг­тона, миотония Томсена, прогрессирующая мышечная дистрофия (ПМД) лицелопаточноплечевая и др.):

- характерна передача патологического признака по вертикали, т.е. из поколения в поколение;

- вероятность передачи мутации от больного родителя потомству составляет 50%;

- оба пола поражаются с одинаковой частотой;

- больной отец может передать патологию сыновьям;

- если оба родителя здоровы (при исключении субклинических про­явлений, обусловленных неполной пенетрантностью), но в семье рожда­ется больной ребенок с АД синдромом, то такие случаи обусловлены но­выми мутациями в родительской гамете, повторный риск заболе­вания в семье низкий;

- мутации в гомозиготном состоянии (встречаются крайне редко), как правило летальны.

Рис.3

 

 

I 1 2 3 4 5

 

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

II

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

III

 

 

2) Аутосомно-рецессивный (АР) тип наследования (рис.4; примеры: атаксия Фридрейха, спинальная мы­шечная атрофия 5q, фенилкетонурия, адреногенитальный с-м и др.):

- действие рецессивного признака проявляется в гомозиготном состоянии;

- у здоровых родителей с вероятностью 25% рождаются больные де­ти, что подтверждает гетерозиготное носительство родителей;

- с одинаковой частотой поражаются оба пола;

- если болен один из родителей, то, как правило, все потомки рождаются здоровыми, но в 100% гетерозиготными носителями;

- в браке между больным и гетерозиготным носителем повторный риск достигает 50% - так называемое "псевдодоминантное наследова­ние", наблюдающееся очень редко).

- среди семей с АР формами моногенных болезней (МБ) чаще встречаются кровнородствен­ные браки.

Предполагается, что каждый человек в любой популяции является носителем от 5 до 10 рецессивных мутаций, находящихся в гетерозигот­ном состоянии.

рис.4

 

1 2 3 4

 

I

1 2 3 4 5 6 7 8

II

 

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

III

 

1 2 3 4 5 6

IV

 

3) Х-сцепленный рецессивный (ХР) тип наследования (рис.5; примеры: ПМД Дюшенна/Беккера, гемофилия, болезнь Кеннеди и др.):

- чаще всего, патологический признак передается через здоровых женщин, являющихся гетерозиготными носительницами, половине своих сыновей (т.е. суммарный повторный риск в такой ситуации составит 25%);

- все дочери от матерей-носительниц фенотипически здоровы, но половина из них будут являться такими же гетерозиготными носительни­цами;

- заболевание может прослеживаться у мужчин - родственников пробанда по материнской линии;

- в случае, если болен отец, то все его потомство рождается здоровым, однако 100% дочерей будут являться гетерозиготными носи­тельницами;

- если женщина не является носительницей, но в семье рождается больной мальчик, то это можно объяснить новой мутацией, происшедшей в материнской половой клетке;

- в редких случаях (при сочетании с синдромом 45,ХО, а также в браке между пораженным мужчиной и женщиной - гетерозиготной носительницей) заболевание может наблюдаться у девочек.

рис.5

 

1 2 3 4 5

1

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

2 ?

 

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

3 ? ? ?

 

4) Х-сцепленный доминантный (ХД)тип наследования (рис.6; примеры: вариан- ты болезни Штрюмпеля, нев­ральной амиотрофии Шарко-Мари-Тус, витамин-Д-резистентный рахит и др.):

- поражаются как мужчины так и женщины, однако женщины чаще, примерно в два раза;

- больная мать передает признак половине своих сыновей и доче­рей, т.е. повторный риск для потомства составляет 50%;

- больной отец также с вероятностью 50% передает патологию, од­нако все его сыновья будут здоровы, а все дочери - больны;

- впервые возникший случай заболевания в семье обусловлен новой мутацией в родительских гаметах.

Рис.6

 

 

I 1 2 3 4 5

 

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

II

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

III

 

5) Y сцепленное наследование (рис.7)

- если признак передается от отца, то он проявляется только у сыновей в 100% случаев.

Рис.7

 

1 2

I

1 2 3 4 5

II

 

1 2 3 4 5 6 7 8 9

III

 

6) Материнское наследование, обусловлено мутациями в митохонд­риальной ДНК (рис.8; примеры: митохондриальные миопатии, с-м Кернс-Сейра и др.)

- при передаче патологического признака от матери болеет с разной степенью тяжести все потомство;

- если болен отец, то все дети рождаются здоровыми;

- впервые возникший случай заболевания в семье обусловлен новой мутацией.

 

Рис.8

1 2

I

1 2 3 4 5

II

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

III

 

 

Б) Критерии полигенного наследования. Полигенное наследование имеет место при мультифакториальных болезнях ( МФБ; примеры: язвенная болезнь, са­харный диабет, атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, гипертони­ческая болезнь, шизофрения и др.), т.е. при заболеваниях в возникновении которых играют роль как наследственные так и средовые факторы. При МФБ патологические признаки не имеют менделевского характера передачи. Повторный риск заболевания в семьях рассчитывается эмпирически с учетом следующих факторов:

- степени родства с пораженным:

I ст. - родители - дети, сибсы - 50% общих генов;

II ст. - тети, дяди - племянники; дедушки, бабушки - внуки; дво­юродные сибсы - 25% общих генов;

III ст. - троюродные сибсы; прадедушки, прабабушки - правнуки; 12,5% общих генов;

IV ст. - четвероюродные сибсы - 6,25% общих генов;

- повторный риск зависит от количества пораженных в семье (т.е. от семейного накопления случаев болезни): 1) если родители здоровы, а у пробанда имеются признаки болезни, то риск для его сибсов соста­вит от 5 до 10%; 2) если болен один из родителей и пробанд, то риск для сибсов составит от 10 до 20%, а для детей пробанда ~ 10%; 3) если больны оба родителя и пробанд, риск для сибсов составит от 20 до 40%, 20% - для детей пробанда;

- повторный риск зависит от формы заболевания, возраста начала, тяжести течения;

- имеет значение количество вовлеченных в патологическтй про­цесс генов, т.е. фактор наследуемости;

- принимается во внимание близнецовый критерий;

- повторный риск возрастает при передаче признака через редко поражаемый пол;

- учитывается сегрегационное отношение пораженных и непоражен­ных сибсов в браках.

Таким образом расчет повторного риска при МФБ задача непростая и требует детального анализа анамнестических и генеалогических данных. В медико-генетических консультациях существуют таблицы в которых указывается эмпирические значения риска при конкретных заболеваниях.

5) Следующий этап клинико-генеалогического обследования - осмотр пробанда и его родственников (недообследование родственников может внести ошибочное мнение о типе наследования заболевания, т.к. нередко родственники считают себя здоровыми при наличии мягких или субклинических проявлений болезни). Клиническое обследование пораженных в семье основывается на синдромологическом подходе, суть которого заключается в подроб­нейшем сборе микро- и макропризнаков заболевания с последующим уста­новлением конкретного синдрома. Пример: синдром Барде-Бидля склады­вается из следующих симптомов: ожирение, умственная отсталость, по­лидактилия, катаракта.

II. Семиотика наследственных болезней.

Рассмотрим семиотику наследственных и врожденных заболеваний. СЕМИОТИКА - это учение о синдромах и симптомах болезни. При проведении адекватного медико-генетического консультирования, эффек­тивность которого в целом зависит от точно установленного диагноза, очень важно знать признаки наследственных болезней. Рассмотрим общие свойства этой патологии:

1) Ранний период манифестации: 25% моногенных болезней проявля­ются с рождения; к 3-х летнему возрасту - 70%; до завершения пубер­татного возраста - 90%. Однако известны формы НБ, при которых отме­чается поздняя манифестация, например: поликистоз почек (АД-вари­ант), хорея Гентингтона проявляются, чаще всего, после 30 лет; бо­лезнь Альцгеймера - после 50-60 лет;

2) Разнообразие вариантов первичных генетических дефектов и их типов наследования: существуют моногенные болезни, обусловленные генными мутациями и передающиеся по АД, АР, Х-сцепленному, Y-сцеп­ленному, материнскому наследованию; хромосомные болезни (не имеющие классического менделевского наследования), при которых мутации зах­ватывают группы сцепления генов; мультифакториальные болезни с поли­генным наследованием.

3) Множественность (полиорганность) поражения, обусловленное, в основном, плейотропным эффектом гена (т.е. один ген обуславливает формирование нескольких признаков).

Примеры: при синдроме "рука-сердце" (синдром Холт-Орама, АД) имеет место выраженный клинический полиморфизм, при котором экспрессивность признаков варьирует от атрезии (отсутствия) лучевой кости и порока сердца в виде дефекта межпредсердной, межжелудочковой перегородок до гипоплазии 1-го пальца и пролапса митрального клапа­на. Кроме того, могут иметь место различные скелетные аномалии: отсутствие большой грудной мышцы, расщепление неба. Интеллект при этой форме нормальный. Ген локализован предположительно в сегменте 14q23-q24.2.

- Синдром ожирения и умственной отсталости (синдром Лоуренса-Муна, с-м Барде-Бидля): характеризуются умственной отсталостью, гипогенитализмом, пигментной ретинопатией, возможно наличие нижней спастической параплегии, полидактилии, часто имеет место судорожный синдром, аномалии развития мозга. Тип наследования - Аутосомно-ре­цессивный (АР).

4) Накопление больных либо характерных проявлений в семье (сег­регация). Пример: в одном из районов Мордовии выявлена семья, в ко­торой диагноз НАШМТ установлен у 30 родственников.

5) Хронический и прогредиентный характер течения. Типичен "светлый" промежуток до начала заболевания (особенно для наследственных болезней обмена веществ).

Пример: лейкодистрофия. Различают несколько форм: глобоиднокле­точная (болезнь Краббе, АР), метахроматическая лейкодистрофия Пи­лециуса-Мерцбахера (ХР) и др.. Рассмотрим метахроматическую лейкодистрофию, которая, в свою очередь, подразделяется на три варианта: 1) позднюю инфантиль­ную (продолжительность жизни - до 5 лет); 2) ювени­альную (начало - от 4 до 10 лет с медленно прог­рессирующим течением); 3) форму взрослых с началом после 16 лет, ха­рактеризующуюся психическими изменениями, постепенно нарастающей де­менцией, на основании чего больным иногда выставляется диагноз "шизофре­ния". Основной биохимический дефект обусловлен нарушением деградации сульфатидов с накоплением их в ЦНС, сетчатке и внутренних органах. Патоморфологически определяется диффузная демиелинизация структур ЦНС. Частота - 1:40000, тип наследования - АР, ген локализован на 22q13.31-qter.

6) Резистентность к терапии. Пример: Наследственные мото-сенсорные невропатии (НАШМТ) устойчивы к лечебному воздействию, однако это не абсолютный показатель (например, иногда имеет место стойкая ремиссия после санаторно-курортного лечения, т.е. требуется индиви­дуальный подход к подбору методов терапии, постоянный поиск эффек­тивных способов лечения). По-этому не следует отказывать больным в лечении, особенно если пациент настроен на терапию. При ряде форм (болезнь Вильсона-Коновалова, фенилкетонурия, врожденный гипотиреоз и др.) своевременное проведение терапии приносит ощутимые положительные результаты. Кроме того, классические методы лечения и реабилитации больных с наследственной патологией нередко существенно затормаживают прогрессирование, инва­лидизацию, что положительно сказывается на психологической и соци­альной адаптации пациентов и их семей. В настоящее время разрабаты­вается более 200 протоколов генотерапии НБ, соответственно, эффек­тивность генотерапевтического воздействия будет зависеть, во многом, от степени инвалидизации пациента.

7) Наличие микро- и макроаномалий развития. Микроаномалия (МА) развития - это дефект органа или системы, который не изменяет функ­цию и не является выраженным косметическим дефектом. Макроаномалия (МКА), соответственно, нарушает функцию органа или системы и может выражаться в виде грубого косметического дефекта.

Микроаномалии довольно часто встречаются в популяции и необяза­тельно при наследственной патологии: сандалевидная щель между 1 и 2 пальцами стоп, частичная синдактилия (сращение) между 2 и 3 пальцами стоп, клинодактилия - признаки часто встречающиеся. Поперечная ла­донная складка может иметь место без сочетания с НБ. Как у поражен­ных, так и у здоровых людей МА могут изменяться и даже исчезать с возрастом, т.к. формирование организма происходит до окончания пубер­татного периода. У людей с НБ микроаномалии встречаются гораздо ча­ще. Если у пациента выявляется 5 и более МА (условный критерий), то следует задуматься на предмет наследственной патологии.

8) Нарушение физического, психического, полового развития и функции репродукции; снижение продолжительности жизни и повышенная летальность.

9) Выраженный клинический полиморфизм, т.е. разнообразие прояв­лений, что обусловлено, с одной стороны, генетической гетероген­ностью НБ (т.е. клинически сходные признаки детерминированы различ­ными мутациями), с другой - воздействием внешнесредовых факторов.

В клинической генетике используется синдромологический подход к установлению диагноза. На первом этапе тщательно выявляются симптомы болезни, формирующие определенный синдром, что позволяет, после до­полнительного лабораторно-инструментального дообследования пациента, перейти к формулировке окончательного диагноза.

- Пример: при с-ме Корнелии де Ланге (тип наследования не установ­лен) имеет место задержка психомоторного развития, микроцефалия, си­нофриз, длинный фильтр, "вывернутые" кнаружи ноздри, тонкая "завер­нутая" внутрь верхняя губа, гипертрихоз, отставание в росте, микро­мелия (гипоплазия предплечий).

- Пример: при Лопаточно-перонеальной амиотрофии Старка-Кайзера (АД) выявляются атрофии перонеальных, лопаточных мышц, диффузные фасцикулляции и фибрилляции в мышцах, тремор пальцев рук, деформации стоп, изменение походки по типу "степпажа".

Однако, не все НБ имеют типичные проявления. Так диагностика ряда хромосомных болезней невозможна только на основе фенотипа и требует цитогенетического исследования.

Рассмотрим микро- и макроаномалии, которые могут наблюдаться при НБ со стороны различных систем организма.

1. Изменение роста.

1) Низкий рост. Чаще имеет место задержка роста, которая может быть: а) пропорциональной - родители, как правило, обращаются к эн­докринологам; пример: пангипопитуитарная карликовость;

б) диспропорциональной, которая подразделяется на:

- короткоконечностную карликовость (за счет укорочения длинных трубчатых костей); брахиморфия - макросомия в сочетании с укорочени­ем нижних конечностей;

- короткотуловищную (за счет нарушения роста туловища).

Приме­ры: с-м Нунан (АД), ахондроплазия (АД, укорочение, преимущественно, за счет проксимальных отделов конечностей) и др. Низкий рост характерен для хромосомных заболеваний.

2) Высокий рост. Примеры: с-м Марфана (АД), цистинурия (АР), с-м Клайнфельтера (47, XXY), с-м 47,XYY и др.

2. Нарушения веса. Примеры: с-м Беквита-Видемана (пример ма­кросомии), включающий следующие признаки - макросомию (пропорциональный избыток весо-ростовых показателей),вес при рождении более 5 кг., омфалоцеле (грыжа пупочного канатика), макроглоссия, дизэмбрио­мегалия (т.е. увеличение размеров внутренних органов); с-м Праде­ра-Вилли, характеризующийся появлением булимии на 2-м году жизни, быстрым развитием ожирения. Детская форма прогерии является примером низкого веса и роста (микросомии). При данной форме происходит атрофия под­кожной жировой клетчатки, развитие атеросклеротических изменений в детском возрасте, преждевременное старение.

3. Изменения со стороны кожных покровов.

- Гиперпигментации и депигментации, генерализованные и локаль­ные. Примеры: витилиго (АД), при котором выявляются ассиметричные, неправильной формы пятна депигментации; нейрофиброматоз (болезнь Реклинкгаузена), при котором выявляются множественные (>5) пятна цвета "кофе с молоком", веснусчатость в подмышечных и паховых об­ластях, а также наличие множественных мягкоэластичных внутри-, под­кожных фибром.

- влажность кожных покровов: ангидроз (отсутствие потоотделения), гипергидроз (избыточное потоотделение). Пример: ихтиоз (повышена сухость), ладонно-подошвенная кератодермия (повышено ороговение поверхностных слоев кожных покровов, особенно в области наружных поверхностей коленных, локтевых суставов, подошв, ладоней).

При некоторых формах изменяется эластичность кожи, в следствие патологии соединительнотканных элементов. Пример: с-м Элерса-Данлоса, при котором значительно возрастает растяжимость кожных покровов.

4. Изменения со стороны ногтей: гипо-, аплазия (полное отсутствие), ониходистрофия, анонихия (полное отсутствие ногтевых пластинок); пахионихия - утол­щение ногтевых пластинок.

5. Изменения со стороны волос: гипо-, гипертрихоз, аллопеция (локальная и генерализованная), повышенная сухость, ломкость, упру­гость, гнездная седина и др.

6.Изменения со стороны черепа:

- микро-, макрокрания; микро-, макроцефалия (если окружность головы на 5 см. меньше возрастной нормы, то говорят о микроцефалии, наоборот - макроце- фа­лии);

- брахицефалия - преобладание поперечных размеров окружности головы, выступаю­щие лобные бугры, плоский затылок;

- гидроцефалия - имеет место несоответствие мозгового и лицево­го отделов черепа с преобладанием мозгового; расширены подкожные ве­ны, выбухают роднички, имеет место расширение желудочковой системы, субарахноидального пространства, выявляемое при проведении компьютерной томографии головного мозга;

- долихоцефалия - увеличение вертикальных размеров черепа;

- скафоцефалия - ладьевидная форма черепа с выступающими лобны­ми и затылочными буграми;

- тригоноцефалия - треугольная форма черепа, с расширением в затылочной области;

- акроцефалия - заостренная по сагиттальному шву форма черепа;

- оксицефалия - башенный череп с заострением кверху ("сахарная голова");

- сфеноцефалия - расширение черепа в лобной и сужение в заты­лочной обл.;

- плагиоцефалия - ассиметрия мозгового черепа, связанная с не­равномерным развитием разных частей черепа;

- грубые черты лица ("гаргоилизм") характерны для болезней на­копления.

 

7. Изменения со стороны ушных раковин:

- макро-, микротия - увеличение и уменьшение в размере ушных раковин;

- насечки на мочке уха;

- преаурикулярные выросты, кисты;

- оттопыренные ушные раковины - часто встречающийся признак;

- гипо-, гиперплазия отдельных структур;

- околоушные фистулы;

- атрезия, стеноз наружных слуховых проходов (с-м Франческетти, АД).

В норме нижний край уха находится на линии, соединяющей основа­ние сосцевидного отростка и крыла носа.

8. Область глаз:

- В норме между внутренними углами глаз помещается одна верти­кально расположенная глазная щель;

- гипертелоризм - широкий промежуток между внутренними углами глаз ( > одной вертикально расположенной глазной щели);

- гипотелоризм - малый промежуток между внутренними углами глаз ( < одной вертикально расположенной глазной щели);

- монголоидный разрез глазных щелей - наружные углы глаз при­подняты (синдром Дауна), глазные щели узкие;

- антимонголоидный - наружные углы глаз опущены (с-м Франческетти)

- необходимо учитывать этнические особенности;

- микро-, макрофтальм - соответственно уменьшенные и увеличенные в размере глазные яблоки, буфтальм или “бычий глаз” - крайнее проявление макрофтальма;

- анофтальм - отсутствие глазного яблока;

- энофтальм - глубоко посаженные глазные яблоки;

-экзофтальм - “пучеглазие”, выступающие кнаружи увеличенные глазные яблоки (с-м Крузона, АД);

- микро-, макрокорнеа - соответственно уменьшенная и увеличенная в размере роговица;

- голубые склеры;

- колобома радужной оболочки, зрачка, века - арковидный дефект;

- гетерохромии радужной оболочки - различают полную гетерохромию (когда радужная оболочка одного глаза отличается по цвету от противоположной) и секторальную (внутри радужной оболочки имеется сектор другого цвета),

- аниридия - отсутствие радужной оболочки;

- изменения на глазном дне: атрофия диска зрительного нерва, симптом "вишневой косточки" (при наследственных болезнях обмена веществ);

- блефарофимоз - сужение глазных щелей;

- эпикант - вертикальная полулунная складка у внутреннего угла глаз (третье, добавочное веко);

- телекант - смещение внутренних углов глазных щелей латерально при нормальном расположении орбит;

- криптофтальм - сращение век;

- аномалии роста ресниц: дистихиаз - двойной ряд ресниц; тристихиаз - тройной ряд;

- афакия - отсутствие хрусталика;

- аблефария - отсутствие 1 или 2 век;

- анкилоблефарон - сращение краев век спайками;

- дискория - неправильная форма зрачка;

- коректопия - врожденное смешение зрачка;

- поликория - множественные зрачки;

- страбизм - косоглазие;

- эпитарзус врожденные складки коньюнктивы, идущие параллельно краю века и переходящие на другое веко;

9. Область носа:

- переносица: широкая, запавшая, сглаженная;

- гипоплазия крыльев носа, колобома крыльев носа (арковидный дефект), раздвоение кончика носа, укорочение или удлинение фильтра (фильтр - расстояние от кончика носа до края верхней губы).

10.Челюстная область:

- агнатия - отсутствие челюсти;

- прогнатия (выступающая верхняя челюсть), ретрогнатия (смеще­ние верхней челюсти кзади);

- прогения, ретрогения (тоже по отношению к нижней челюсти);

- хейлоскиз - расщелина верхней губы - “заячья губа”, чаще встречается при мультифакториальных заболеваниях.

11. Область рта и полости:

- макро-, микростомия - соответственно увеличенная и уменьшенная наружное отверстие ротовой полости;

- адентия - отстутствие зубов;

- олигодентия - количество зубов меньше нормального числа;

- диастема - широкая щель между центральными резцами;

- амелогенез (изменение цвета эма­ли);

- высокое, готическое, арковидное небо;

- палатоскиз - “волчья пасть” или расщелина не­ба, может быть мультифакториальным и моногенным признаком;

- "губы тапира" - большие, вы­вернутые кнаружи - наблюдается при ПМД Ландузи-Дежерина;

- мак­роглоссия - большой язык, иногда непомещающийся в ротовой полости (с-м Беквита-Видемана, ПМД Дюшенна/Беккера);

- анкилоглоссон - сращение языка.

12. Область шеи:

- короткая, широкая, кривошея; птеригиум - наличие кожных скла­док на боковых поверхностях (с-м Шерешевского-Тернера); низкий рост волос на задней поверхности; срединные, боковые кисты;

13.Область грудной клетки, позвоночника:

- различные деформации: уплощение, воронкообразное втяжение, атрезия мечевидного отростка, килевидная грудная клетка (при мукополисахаридозах) добавочные ребра, крыловидные лопатки, кифоз, кифосколиоз, гибус - горб (наблюдаются при различных формах миопатий, спинальных амиотрофий); гиперлордоз поясничного отдела позвоночника (при миопатиях); симптом "рыбьих позвонков" (двояковогнутая форма - при несовершенном остеогенезе);

- отсутствие большой грудной мышцы (с-м Холт-Орама);

- ателия (отсутствие сосков), полителия (наличие более 2-х сосков), гинекомастия - увеличение молочных желез у мужчин;

14. Область живота:

- грыжи пахово-мошоночные, пупочные, белой линии живота, стрии (при наследственной обменной патологии).

15. Аномалии строения половых органов:

- у мужчин: эписпадия (смещение наружного отверстия моче­испускательного канала вверх), гипоспадия (смещение вниз); криптор­хизм (

одного или обоих яичек в следствие задержки опуска­ния в мошонку); моноорхизм - наличие единственного яичка; макроорхизм - увеличение в размере яичек (при синдроме ломкой Х-хро­мосомы, с-ме 47,ХYY); анорхидия - 2-стороннее недоразвитие яичек;

- у женщин: атрезии, гипоплазии половых органов (с-м Шере­шевского-Тернера, с-мы дисгенезии гонад, с-м тестикулярной феминиза­ции и др.).

16. Аномалии конечностей:

- фокомелия - полное или частичное отсутствие проксимальных от­делов конечностей;

- брахимелия - укорочение конечности;

- сиреномелия - сращение конечностей;

- долихостеномелия - резкое удлинение конечностей;

- аподин - отсутствие нижней конечности;

- апус - полное отсутствие обеих нижних конечностей;

- ахирия - отстутствие кисти;

- гемибрахия - отстутствие предплечья;

- зктромелия - отсутствие дистальной части конечности;

-брахидактилия - укорочение пальцев; изодактилия - расположе­ние конечных фаланг на одном уровне; клинодактилия - изогнутые, ско­шеннные на конус пальцы; арахнодактилия ("пальцы паука") - длинные тонкие пальцы, утолщенные в обл. концевых фаланг; симфалангия - сра­щение межфаланговые; синдактилия (полная, частичная, кожная, кост­ная); полидактилия, олигодактилия

- соответственно наличие добавочных или недостаток пальцев; эктродактилия - расщелины кистей, стоп в области пястных, плюстневых костей с атрезией структур 2-х, 3-х, 4-х пальцев, части пястных и плюстневых костей - “клешнеобразные конечности”;

- камптодактилия - сгибательные контрактуры проксимальных межфаланговых суставов кистей;

- сандалевидная щель (широкий промежуток между первым и вторым пальцами стоп); плоскостопие, полая стопа, стопа Фридрейха (при НАШМТ, атаксии Фридрейха); стопа-качалка (плоская с выступающей пят­кой);

- ризомелическое укорочение конечностей - укорочение за счет проксимальных отделов - бедра, плеча (при ахондроплазии);

- мезомелическое укорочение конечностей - укорочение за счет голени, предплечья (при с-ме каудаль­ной регресии).

В заключение рассмотрения раздела семиотики наследственных бо­лезней необходимо подчеркнуть важность тщательного клинико-генеало­гического обследования как больного, так и его родственников. Правильно проведенный генеалогический и синдромологический анализ является основой дальнейшей тактики обследования и, соответственно, лечения и профилактики при врожденных и наследственных заболеваниях, т.е. является залогом адекватого оказания квалифицированной медико-генетической помощи отягощенным семьям.

 

Контрольные вопросы и задания.

1. В чем заключается сущность клинико-генеалогического метода?

2. Подробно перечислить этапы сбора клинико-генеалогической информации.

3. Перичислить показания для клинико-генеалогического обследования.

4. Какие требования предъявляются к составлению родословной ? Этапы графического изображения родословной, символика.

5. Назовите критерии АД типа наследования, приведите примеры заболеваний.

6. Назовите критерии АР типа наследования, приведите примеры заболеваний.

7. Назовите критерии ХД типа наследования, приведите примеры заболеваний.

8. Назовите критерии ХР типа наследования, приведите примеры заболеваний.

9. Назовите критерии митохондриального и Y-сцепленного типов наследования, приведите примеры заболеваний.

10. Назовите критерии полигенного типа наследования, приведите примеры заболеваний.

11. Перечислить основные свойства наследственной патологии.

12. В чем заключается сущность синдромологического анализа?

13. Назовите наиболее часто встречающиеся микро- и макроаномалии:

1) изменения веса и роста;

2) Изменения со стороны кожных покровов;

3) Изменения со стороны ногтей, волос, черепа, ушных раковин;

4) Изменения со стороны области глаз, носа;

5) Изменения со стороны челюстной области, полости рта;

6) Изменения со стороны области шеи, грудной клетки и позвоночника, передней брюшной стенки;

7) Изменения со стороны мочеполовой системы, конечностей;

 

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА.

 

1) Бочков Н.П. Клиническая генетика: Учебник. - М.: Медицина,1997. - 288с.: ил. - (Учеб. лит. для студ. мед. вузов).

2) Бочков Н.П., Захаров А.В., Иванов В.И. Медицинская генети­ка.- М.: Медицина, 1984. - 368 с.

3) Давиденкова Е.Ф., Либерман И.С. Клиническая генетика. - М.: Медицина, 1975. -321с.

4) Козлова С.И., Демикова Н.С., Семанова Е., Блинникова О.Е. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. Изд. 2-е. - М.: Практика, 1996. - 557с.

5) Козлова С.И., Семанова Е. ,Демикова Н.С., Блинникова О.Е. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование.

Справочник. - М.: Медицина, 1987. - 296с. (читальный зал, 13-й корп.)

6) Лильин Е.Т., Богомазов Е.А., Гофман-Кадошников П.Б. Генетика для врачей. 1990. - 137с. (читальный зал, 13-й корп.)

7) Мутовин Г.Р. Основы клинической генетики (Лекции). Учеб. пособие - М.: Высш.шк.,1997.-173 с. (читальный зал, 13-й корп.)

8) Харпер П.С. Практическое медико-генетическое консультирова­ние:Пер.с англ.-М.:Медицина,1984. - 244с. (читальный зал, 13-й корп.)